复旦科研成果在《科学》上宣布
来源:上海市网 发表于2019-08-01 14:25:04 编辑:欧阳娜娜
摘要: 新闻中心讯 4月10日,世界威望杂志《科学(Science)》宣布了我校生物医学研讨院熊跃、管坤良教授所领导科研团队的研讨效果神经胶质瘤衍生的IDH1骤变显

 

复旦科研成果在《科学》上宣布

 

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新闻中心讯 4月10日,世界威望杂志《科学(Science)》宣布了我校生物医学研讨院熊跃、管坤良教授所领导科研团队的研讨效果——“神经胶质瘤衍生的IDH1骤变显性按捺酶催化活性,激活HIF1 ”。这一效果开始探明晰基因骤变促进神经胶质瘤成长的分子机理,找到了遏止肿瘤成长的有用代谢物,为神经胶质瘤及其他肿瘤的医治带来新的曙光。《科学》为该论文配发了谈论文章,对该效果给予了高度评价。《科学》标明该效果对神经胶质瘤基因骤变分子机理的提醒具有开创性含义,阿尔法酮戊二酸( KG)类似物能对包含神经胶质瘤在内的其他许多肿瘤的成长均有遏止效果,为临床肿瘤药物的开发找到了一条新路。临床难题:“三高一低”神经胶质瘤神经胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,约占一切颅内肿瘤的40%,具有发病率、复发率、死亡率高和治好率低的“三高一低”特色。据统计,每10万人就有16人发病。因为神经胶质瘤呈侵润性成长,与脑安排无显着分界,难以做到悉数切除,仅经过传统手术无法有用治好,多建议联合医治,配以化疗和放疗推迟复发和延伸生存期。而现有的肿瘤药物和放疗多针对成长期细胞,对处于停止状况的神经胶质瘤干癌细胞却力不从心。这便是侵润性极强的神经胶质瘤高复发、低治好的原因地点,也成为了摆在细胞生物和神经外科专家们面前至今无法霸占的一大难题。各国科学家为了解胶质瘤的发作开展,寻觅防诊治手法付出了巨大尽力,却一直没有取得突破性开展。而复旦大学此次研讨效果却或许使“三高一低”完结反转。
 
为肿瘤细胞成长踩一脚“刹车”2008年10月,美国约翰霍普金斯大学的科学家在Science杂志宣布研讨论文,发现恶性胶质瘤中的异柠檬酸脱氢酶 1(IDH1)发作骤变,这一成果敏捷被世界上多个实验室在很多的肿瘤样品中确认,这些研讨标明, IDH1基因骤变在继发性神经胶质瘤中的骤变频率高达75%以上,使得IDH1基因成为潜在的神经胶质瘤的确诊指针和靶向医治方针。而完结靶向医治的关键是发现IDH1基因骤变促进肿瘤成长的机理,这正是复旦大学生物医学研讨院分子细胞生物学研讨室(复旦MCB)科研团队做出的严重贡献。在熊跃、管坤良、赵世民、雷群英等教师的辅导下,复旦MCB研讨人员吃苦攻关,很快发现:IDH1基因骤变会按捺细胞内IDH1的生机,导致胞内KG水平的显着下降,而KG的下降则进一步导致脯氨酸羟基化酶(prolylhdroxylase)生机的下降。似乎推倒了多米诺骨牌相同,一系列的反响导致了细胞缺氧诱导因子(HIF1)的稳定性添加,然后激活了HIF信号通路,终究促进肿瘤成长。在这一过程中,IDH1基因骤变就像是为肿瘤细胞的添加大力踩了一脚油门,而复旦MCB科研人员却为按捺肿瘤细胞成长找到了宝贵的“刹车”。在发现神经胶质瘤基因骤变分子机理后,科研团队并没有浅尝辄止。他们欢喜地发现,一种体内代谢物KG类似物能够有用按捺HIF1的添加,降解其活性,继而阻挠HIF信号通路的激活,给肿瘤细胞的添加来了一脚大力刹车。值得一提的是,这种KG类似物是将人体本身细胞内的代谢物加以改进,或许无毒副效果和排挤现象,又极易进入细胞,很快能够应用于临床,为肿瘤医治新药的开发打开了一扇新的窗口。更令人欢喜的是,因为HIF1在许多肿瘤的发作开展中起着重要效果,该分子机理的发现也能为霸占其他肿瘤供给很好的学习含义。而KG类似物对除神经胶质瘤外的其他肿瘤相同有着有用的按捺和医治。
 
调和团队 厚积薄发在令人鼓舞的成果面前,有这样几个数字更令人感到惊奇:科研人员平均年龄只要30岁;团队包含了4名教师、15名研讨生、3名技能人员和1名实验室管理人员,研讨的首要力气是三年级以下的研讨生;仅历时6个月就成功完结课题并取得《科学》的宣布告诉;《科学》杂志在短短1个月内快速完结对论文的一审和二审,更是特别选在美国癌症研讨协会第100届大会举行之前宣布。据MCB辅导教师之一雷群英介绍,包含《科学》上宣布的这篇文章,这支团队仅三月份就有三篇文章被不同的世界干流杂志上承受。复旦大学生物医学研讨院是国家复兴教育方案(985工程方案)二期建设项目“严重疾病的体系生物学科技能创新渠道”的承当单位,其首要使命是面向老百姓的健康和治病中的科学与技能问题,经过以转化医学为主的研讨,为重要疾病的防诊治供给新的理论依据、技能和办法、医疗和诊治手法。分子细胞生物学研讨室是复旦大学生物医学研讨院的重要研讨单位。分子细胞生物学研讨室(MCB)自2006年10月正式工作以来,在熊跃、管坤良两位PI的辅导和校园及生物医学研讨院的支持下开展敏捷,仅用两年半时刻就已在世界干流期刊宣布了多篇学术论文。

 

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